揭示 SIRT6 在大脑线粒体功能障碍中的作用

SIRT6调节大脑内的线粒体功能

线粒体功能障碍的确切机制仍然未知,尽管它是衰老和神经退行性疾病的众所周知的标志。 SIRT6在衰老和阿尔茨海默氏症[18,23]以及疾病本身[18,46]中的下降可能是导致线粒体功能退化的关键机制。 由于SIRT6基因敲除:与线粒体能量系统相关的代谢产物(尤其是Oxphos和TCA循环)在代谢物水平上诱导的变化支持了这一主张,在差异丰富的代谢物中代表性过多。 所有这些代谢产物在SIRT6-KO中被下调,这与衰老中讨论的线粒体功能障碍一致。 NAD+的急剧下降与Sirtuins的促染色机制和有限的神经保护活性有关。

在我们的基因表达分析中,我们发现大多数线粒体相关的基因差异表达都被下调。 我们测量了SIRT6 KO细胞中的线粒体膜电位,因为它们在线粒体呼吸链复合物中高度富集。 这是因为我们怀疑降低的基因表达可能表明线粒体损失。 这两个测得的特性都显着降低,验证了线粒体氧化生物发生和线粒体磷酸化在SIRT6缺乏的大脑中受损。 MTDNA基因转录的平均降低(SIRT6 KO中的19.7%)与线粒体含量的降低一致(21.8%)。 这表明线粒体生物发生是SIRT6敲除后线粒体中转录失调的主要原因。

SIRT3缺乏大脑中的SIRT3水平和SIRT4水平显着下调。 这可以部分恢复膜电位。 两者都位于线粒体,都对与氧化还原平衡,细胞代谢和线粒体代谢有关的线粒体途径有影响[38]。 它们还在ROS平衡,线粒体代谢和寿命[50-52]中扮演重要角色。 我们的分析以及公开可用的基因表达数据[39]证实了SIRT6转录控制SIRT3或SIRT4。 我们的分析还表明,SIRT6通过转录因子YY1控制线粒体基因转录。 过去,我们表明SIRT6与YY1形成复合物,该复合物调节了许多共享基因[24]。 我们对YY1 CHIIP-SEQ [53]数据的分析表明,SIRT6调节与YY1协调的线粒体过程。

来源和详细信息:
https://www.nature.com/articles/s41419-022-05542-w

探索自杀基因疗法杀死癌细胞的潜力

自杀基因疗法杀死癌细胞

那么,杀死衰老细胞和癌细胞的药物可能是相同的,这是有道理的。 新研究的研究人员想要检验这一假设。

然而,在这个实验中,研究人员发现,所选择的衰老药物不能有效地破坏具有衰老相关基因表达的癌细胞。 癌细胞和衰老细胞有许多相似之处,但它们在表观遗传基础上有所不同。

然而,研究人员确实证明了一种所谓的“自杀基因疗法”,它通过靶向衰老相关的 p16Ink4a 来导致衰老细胞和癌细胞自杀。 这种方法类似于 Oisin Biotechnologies 的方法,它是 SENS 的衍生产品,它使用自杀基因来消除衰老细胞。

来源和详细信息:
https://www.leafscience.org/suicide-gene-therapy/

与年龄相关的痴呆症中的 ADORA2B:与与年龄相关的衰退的联系

血细胞中的抗衰老蛋白有助于减缓认知能力下降

长寿和衰老之间的联系(不确定这有多新颖)

随着全球预期寿命的延长,经历与年龄相关的认知衰退的人数正在增加。 血液中的氧气含量会随着年龄的增长而降低。 腺苷受体 A2B 是一种在红细胞膜上发现的蛋白质,有助于释放氧气,以便身体可以使用它,它可以自然地减缓大脑的衰老过程。

ADORA2B有助于让氧气适时进入大脑,延缓大脑老化。 ADORA2B 水平预计会随着年龄的增长而自然降低。 需要进一步的测试来确定激活 ADORA2B 的药物是否能减少认知能力下降。

来源和详细信息:
https://www.nextbigfuture.com/2021/06/anti-aging-protein-in-blood-cells-helps-slow-cognitive-decline.html

Alector 启动潜在治疗阿尔茨海默病的第一阶段临床试验

Alector 开始阿尔茨海默病治疗的 1 期临床试验

Alector 是一家早期生物技术公司,是免疫神经学( INO )和先天免疫肿瘤学的先驱,它宣布开始 AL044 的第一阶段人体试验。 该研究正在调查 AL044 的安全性概况、其药代动力学和药效学以及健康成人的靶标参与情况。

长寿。 技术:总部位于加利福尼亚州南旧金山的 Alector 正致力于根据免疫学、神经科学和人类遗传学的见解,为新型潜在药物创建无与伦比的管道。 Alector 的治疗候选人利用身体的自然愈合能力。 该公司还开创了免疫神经学和先天免疫肿瘤学。

免疫神经学侧重于免疫功能障碍,这是许多病理和退行性脑部疾病的根本原因。 Alector 已经为先天免疫系统开发了一系列程序,旨在修复导致大脑免疫系统功能障碍的基因突变,并使免疫细胞恢复活力,以抵消新出现的病症。 Alector 的免疫神经学候选产品得到生物标志物的支持,并针对具有额颞叶退化和阿尔茨海默氏症的基因定义的患者群体。

来源和详细信息:
https://longevity.technology/news/alector-initiates-phase-1-clinical-trial-for-treatment-of-alzheimers/

科学家再生青蛙腿,对哺乳动物有用吗?

科学家们已经能够再生青蛙腿。 这是否会为未来的人类再生铺平道路?

塔夫茨大学、哈佛大学和宾夕法尼亚大学的科学家“使我们离再生医学又近了一步”,他们使用一种药物混合物让一只被截肢的青蛙腿重新长出。

同行评审研究:https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abj2164

科学家们首次能够帮助青蛙重新长出腿。 下一步是什么? 下一步?

来源和详细信息:
https://www.usatoday.com/story/news/nation/2022/01/30/scientists-were-able-regrow-frog-legs-humans-next/9276403002/

Bill Faloon 探讨了人类年龄逆转和寿命延长的可能性。

Bill Faloon – 如果衰老杀死我们(长寿 #005)
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先睹为快和长寿介绍
2:08 Bill Faloon 介绍:https://lifeextension.com & https://age-reversal.net
3:00 延寿灵感
我不会让这种事发生的……”
延长生命药物的安全性
4:58 二甲双胍安全性
6:58 “FDA,一个被腐败腐蚀的无能的联邦官僚机构”
8:35 小檗碱替代二甲双胍?
10:20 二甲双胍在 AMPK 酶中的作用
11:30 间歇性禁食中的 AMPK 激活?
Bill Faloon 使用二甲双胍的个人经历
今天要照顾好自己……”每年进行一次血脂和葡萄糖检测。
15:05 优化睡眠策略
17:27 失眠
蓝光曝光图 18:20
18:50 观看布伦特对睡眠医生 Micael Brues 的采访:https://youtube.com/watch?v=7af2AAjL4b4&t=662s
20:13 消除焦虑改善睡眠的策略
22:04 人类年龄逆转项目临床试验更新
24:50 外泌体——观看 Brent 对 Kimera Labs 外泌体首席执行官/创始人 Duncan Ross 博士的采访:https://youtube.com/watch?v=X8eIxo3eqvQ&t=10s
如果没有别的东西杀死我们,衰老就会
27:15订阅永生教会YouTube频道:https://www.youtube.com/COPL18
28:45 二甲双胍的 TAME 试验 https://ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5943638
29:58 Nir Barzilai 博士
医生可以在不违反法律的情况下开出二甲双胍
34:01 间歇性禁食的好处
34:46 自噬
35:59 咖啡会损害端粒吗?
所有用咖啡豆烘焙的咖啡都含有一些丙烯酰胺。
37:28 叶绿素作为丙烯酰胺的防护剂
37:55 观看布伦特对比尔法隆的采访 https://youtube.com/watch?v=sKjHJE8x1bs
38:08 永生教会的历史与未来
Aubrey de Gray 博士帮助 Bill Faloon 和 Neal Francis Vanderee 创办了永生教会! 观看布伦特对奥布里的采访 https://youtube.com/watch?v=TquJyz7tGfk&t=365s
42:10 宗教与来世论证延寿与永生
Bill 表示,George Church 博士认为所有病毒都可能在未来 3-4 年内消失,而衰老可能会在 10 年内被击败。
\” 44:10 Quantum Archeology \”…量子计算机技术最终将成为我们通向肉体永生的道路。 \”
45:23 尼古拉·费奥多罗夫 (Nikolai Fyodorov) 解释了“人类的诞生是为了寻找通向永生的途径”。
46:52 是什么让你认为你会永远活着?
49:01 做不可能的事!
我们如何才能为延长生命运动做出贡献?
52:28 为什么过着长寿和幸福的生活,宗教和不朽都是相关的
55:02 模拟理论
技术进步的速度
58:51 减肥食品推荐
1:00:03 Eric Berg 博士:当我们在 YouTube 上禁食时到底发生了什么? https://youtube.com/watch?v=vhmtoAYVRSo
1:01 死亡焦虑
Bill Faloon 及其对孩子们工作的影响
生孩子对长寿的好处
1:09:48 胎儿干细胞
1:11:13 临床试验更新以及您可以在哪里进行测试
Bill Faloon 在 1:13:34 给出了他最重要的建议
1:15:30 找出你的时间表 https://thepowerofwhenquiz.com
1:06:18 大脑健康秘诀:蓝莓、辅酶 Q10、锂
1:18:55 结束

来源和详细信息:
https://www.youtube.com/watch?v=iHaj4QfoYVo

新型口服小分子药物为降低胆固醇和心血管疾病风险带来希望

降低胆固醇的新型小分子药物

PCSK9 抑制剂是仅次于他汀类药物的第二大最受欢迎的降胆固醇药物。 PCSK9 抑制剂在去除血液中多余的胆固醇方面非常有效。 然而,与可以口服的他汀类药物不同,PCSK9 抑制剂必须通过注射给药,这使得它们难以使用。

长寿。 技术:高胆固醇水平会增加患心脏病和循环系统疾病(如中风、心脏病发作和血管性痴呆)的风险。 但大学医院和凯斯西储大学医学院的研究人员最近进行的一项研究表明,一种小分子口服药物可将动物模型中的 PCSK9 和胆固醇降低 70%。 发表在《细胞报告》(Cell Reports) 上的研究结果代表了一种未经探索的胆固醇管理策略。 它们也可能对癌症治疗产生影响。

世界上头号杀手是心血管疾病,因此对潜在治疗方案进行了大量研究也就不足为奇了。 就在上周,我们检查了 Cyclarity 合理设计的环糊精分子,该分子可以通过清除不可降解和氧化的胆固醇来去除动脉斑块。 它还可以与他汀类药物一起使用以提供广谱方法。 下周我们将发布关于 Cyclarity 新平台的报告。 敬请关注!

来源和详细信息:
https://longevity.technology/news/new-small-molecule-drug-for-lowering-cholesterol/