激活和认知增强基因 Klotho
大量证据表明，抗衰老和增强认知的 Klotho 蛋白可促进神经元活力，增强抗氧化防御，并促进脱髓鞘神经的髓鞘再生。 因此，Klotho 的上调可能会缓解症状或预防与年龄相关的神经退行性疾病（如阿尔茨海默氏症）和脱髓鞘疾病（如多发性硬化症）的进展。 我们使用 CRISPR/dCas9 系统来测试靶向 Klotho 启动子区域的单向导 RNA (sgRNA)，以便转录激活 Klotho。 我们鉴定了两种可以增强 Klotho 基因表达的 sgRNA。 三个不同的系统被用来检查转录激活。 其中包括萤火虫荧光素酶巧合报告系统和使用 CRISPR 基因组编辑在 Klotho 的 3′-UTR 敲入的 NanoLuc 荧光素酶。 我们还检查了两种以内源形式表达 Klotho 的细胞系：SY5Y 神经元细胞和 HK-2 肾细胞。 两种 sgRNA 都增加了 Klotho 蛋白和基因表达。 我们的结果证明了基于 CRISPR 的基因疗法靶向 Klotho 的可行性。 提高 Klotho 水平的治疗潜力是提高认知能力、治疗与年龄相关的神经退行性疾病和脱髓鞘疾病，包括慢性肾病和癌症。
关键词：阿尔茨海默病、癌症、慢性肾病、多发性硬化症 (MS)、髓磷脂和神经保护。
来源和详细信息：
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29352444/