分类： 长寿药和回春疗法

基因港，靠NMN艾沐茵狠狠赚了笔大钱

根据近日《衰老研究杂志》(Journal of Aging Studies)所发表的一项研究显示，当被问及是否愿意服用能让自己在当前年龄长生不老的药物时，只有大约33%的受访者表示自己愿意，另外42%的人则反对，最后剩下的25%的人表示自己不确定。

难以置信吧？并没有副作用和费用列出，已经有三分之二的人不希望保持年龄一直保持年轻。

“那违反自然规律！”，“我会变成怪物的！”，“肯定是骗人的把戏！”，“…”，一说起长生不老，他们内心的恐惧莫名让你感觉到。

事实上，在2013年，哈佛医学院的大卫辛克莱博士就用老鼠实验证明了一种叫NMN的药物，可以延缓衰老，之后也有各种靠谱的长寿药问世。基因编辑技术CRISPR的发明，更是为从根本上解决衰老问题铺平了道路——改变人类基因，使之成为长寿物种代代相传。

为什么人们会如此恐惧长生不老呢？原因很有可能是千百年来文人和史学家对长生不老持续的污蔑，抹黑和妖魔化！

想吃个唐僧肉有错吗？

http://pdf.dfcfw.com/pdf/H3_AP202005081379449615_1.pdf

【研究报告内容摘要】

　　NMN临床治愈55岁新冠重症,再度证明其重要功效。美国哈佛大学医学博士罗伯特·休伊赞佳医生发表了一篇震动医学界的病例报告:一位55岁的新冠肺炎白人患者在被确诊的第12天晚上,通过接受基于NMN(β-烟酰胺单核苷酸)的鸡尾酒疗法,在用药12小时后其免疫水平提升了85%,2天后发烧头痛、胸闷乏力等典型症状明显好转,用药10天后检测即转为阴性,成功出院。而继罗伯特·休伊赞佳医生的这一神奇治愈病例后,美国西达塞纳医学中心分别又在2位老年患者的临床治疗中发现,NMN鸡尾酒疗法使其出现了明显的症状改善。此类物质作为新冠肺炎的备用疗法和预防手段,其基于的共同理论基础在于:人体细胞内的PARPs(参与DNA修复、细胞能量代谢等关键生理活动的蛋白酶)在新冠病毒感染状态下会被过度激活,加速消耗、降低人体内NMN水平,从而引发多种病理性反应。

　　学术研究:历史达百年之久,NMN/NAD+多种功效被证实。NMN在人体中是NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,又叫辅酶I)的前体,其功能通过NAD+体现。NAD+是三羧酸循环(三羧酸循环在体内提供了超过95%的能量,是生命体的能量枢纽)的重要辅酶,促进糖、脂肪、氨基酸的代谢,参与能量的合成,也是辅酶I消耗酶的唯一底物。NAD+自1904年被英国亚瑟·哈登爵士发现并命名以来,围绕其的研究已超过百年历史,诞生了6位诺贝尔奖得主。NMN被证实是补充NAD+的有效方式。2013年,NMN的衰老抑制效用被哈佛医学院DavidSinclair教授首先发现,在此之后发表于国际最权威的学术杂志Science、Nature、Cell上的研究成果证明补充NMN可有效地增加和恢复体内NAD+水平,大幅延缓衰老和防止老年痴呆症等多种神经元退化疾病,并由此从根本上调理和改善衰老的各种症状。其它研究还涉及癌症、不孕不育、肥胖、脑出血、心脏衰竭、心脏损伤、血管老化、急性肾衰竭、糖尿病等,表明补充NMN具有多方面的医疗和保健潜力。同时,NMN在所有实验中均未发现任何有毒物质。

　　临床应用:效果较为积极。披露的NMN临床有4例,日本3例美国1例。

　　目前来自美国、日本的相关科研机构已顺利完成了测试剂量与瑞维拓相当的NMN临床I期、II期的人体安全性评估及临床反馈,效果积极。2019年2月19日,日本Shinkowa(新兴和)制药有限公司发布了“长期(24周)口服NMN对人体的益处”的临床试验中期报告,世界上首次临床证实:人体口服NMN后长寿蛋白表达增加,并且多种类型激素表达也都有增加。

NMN 中文——烟酰胺单核苷酸，一种天然存在于所有生命形式中的分子。在分子水平上，它是一个核苷酸，是核酸 RNA 的基本结构单位。从结构上看，该分子由烟酰胺基团、核糖基团和磷酸基团组成。NMN 是人体必需分子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸——NAD + 的直接前体，被认为是提高细胞中 NAD + 水平的关键方法。

其他抗衰老药，长寿药

NR，NMN，Resveratrol，Metformin

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划时代逆转衰老技术走出实验室，李嘉诚捷足先登，巴菲特接踵而至

2018年下半年至今，生命科学领域的最大热点之一莫过于基于β-烟酰胺单核苷酸（即富豪圈中快速普及的“续命药”瑞维拓的主要成分NMN）的第二代NAD+（一种人体内维持DNA修复系统及线粒体能量合成系统运转所必需的辅酶）补充剂的逐步实用化。

自从2014年哈佛医学院衰老生物学中心主任大卫·辛克莱尔首次发现NMN可显著逆转衰老和延长寿命（动物实验中可延长整体寿命1/3，辛克莱尔因此被时代杂志评为“全球最具影响力100人”）以来，NMN就一直占据了衰老和寿命干预科研领域的中心热点。几乎每周都有相关论文在重量级学术期刊上发表。

在哈佛大学2014年的实验中，辛克莱尔向外界介绍结果时公开描述：“仅仅一周的治疗之后，年老小鼠的细胞便已经与年轻小鼠难以区分。”而今年6月13日，华盛顿大学医学院的今井真一郎实验室在《Cell Metabolism》上再次发表研究结果，通过以注射NMN的制造蛋白eNMAPT的方式来提升NMN的体内合成能力，使得平均剩余寿命仅剩2个月（相当于人类6年）的暮年小鼠寿命延长到了4个半月（相当于人类13年），延长了一倍有余，外貌也出现显著年轻化逆转：

今年3月，日本庆应义塾大学的斋藤英胤实验室在《Nature》子刊上发表论文证实NMN可以使失活的衰老干细胞重新获得分化能力，成功恢复其细胞活性。

左：失去分化能力的衰老干细胞，右：经NMN培养后恢复分化能力

尽管从2014年起，就有学术领域的科研人员和一些富商巨贾以实验试剂的名目天价（德国制药巨头默克（85.060，+1.92%）的报价为每克2000美元）购买服用。但每月2万美元（合每年160万人民币）的骇人成本使得NMN在2018年前的几年间仅作为一小部分顶级富豪的专享品而小范围流通，而对于普通大众来说则更像一个虚无缥缈的概念。

而富豪们对于瑞维拓等“续命神药“的青睐并不仅仅体现在自己疯狂试用上，其巨大的发展前景更吸引了其投入重金研发。抑制衰老、延长寿命行业已经成为了下一个投资的风口。华尔街三大投行之一美林的报告中显示，该市场的规模已经达到1100亿美元，而到2025年，其规模更将达到6000亿美元以上。

事实上，自NMN成为逆转衰老、延长寿命的代名词后，全球多家生物药企就积极尝试将其商品化。2016年，日本新兴和制药就曾推出β-烟酰胺单核苷酸的概念性产品，然而受技术和成本所限，其产品仅能达到人体有效剂量的1/40，无法产生实质性效果，且消费价格每个月高达数万人民币，市场化并不顺利。

而2018年下半年瑞维拓的上市，使这种在实验室阶段成功将哺乳动物剩余寿命延长2倍以上的神奇辅酶的价格一举降低至每月350美元，成功切入一般高收入人群的消费能力区间。尽管如此，其国内每月近3000元人民币（京东报价）的服用成本还是将更多普通消费者拒之门外。不仅如此，这一全球性生物技术热点带来的巨大震动还引发了一系列叹为观止的商战大戏。

早在2016年，香港首富李嘉诚在瑞维拓仍在研发阶段之时，就已经开始`尝试其上一代产品烟酰胺核糖，并在长期服用之余斥资2亿港币入股了其主要原料供应商美国ChromaDex公司。而随着2018年瑞维拓上市，更多资本巨鳄纷纷加重在这一领域的投资。

就在一个月前，“股神”巴菲特旗下的全球供应链巨头麦克莱恩（McLane）公司与瑞维拓的生产商Herbalmax公司达成战略合作，为瑞维拓在全球范围内的普及再次提供了强力推动。随后， Herbalmax在本周正式推出了价格更为普适的瑞维拓“核心版”，在保留大部分关键技术和含量的前提下将价格进一步下探至250美元/1980人民币。用特斯拉（219.940，+1.99%）的电动汽车来比喻，新上市的瑞维拓核心版就好比将先进电动车技术成功推向大众的Model 3，其不到2000元人民币的价格再次对这一市场领域带来了巨大冲击。

疯狂仿制，保健品厂商陷入恐慌模式

而瑞威拓的入华也并非一帆风顺，随着2018年京东将其引入中国，其火爆之势让一些传统保健品厂商感到了空前的压力。很多大厂在第一时间派出人马满世界求购相似原料对瑞维拓展开仿制。同时，为了压制瑞维拓的市占率，为自己的仿制品争得时间，几家保健品大厂甚至不惜铤而走险，通过网黑和水军等极端手段对瑞维拓展开了疯狂打压。直到2019年中，随着各路仿制品纷纷上市，为避免误伤，针对瑞维拓的规律性攻击才随之戛然而止。

而面对来自于哈佛，麻省理工，华盛顿大学等全球顶尖科研机构的强力科研数据和全球范围内对这一技术日渐普及的认知，国内保健品厂的打压也走向失败。今年4月，阿里巴巴（174.600，+4.57%）北美负责人亲自访问了Herbalmax公司总部，破除国内了保健品厂商的种种阻挠，瑞维拓也顺利被引入天猫。随后，巴菲特旗下的全球供应链巨头麦克莱恩也在中国另一知名电商平台苏宁易购上开设了Herbalmax旗舰店，欲以最优的价格占领另一制高点。

瑞维拓上市后，各路山寨仿制品瞬间爆发

现代生物技术的发展已经开始带领着我们窥探死亡这一“时间商店”的秘密，在探索人类生命极限的道路上，没有尽头，如同哲学家Thomas Hobbes后来对《忒修斯悖论》有过这样一段追问：如果我们将忒修斯之船上的老部件取下来，然后重新打造一艘新的船，那这两艘船中，真正的忒修斯之船是哪一艘？无论如何，这一生物科技红利下的续命奇迹，如今已成现实。而随着未来科技发展，人与人之间最大的差距，或许将不再是起点，而是终点……

美银美林在上月的报告中称“延迟人类死亡”的市场规模已超1000亿美元，预计到2025年这个市场规模将很快超过6000亿美元，基因组学、大数据和逆龄技术将人类寿命轻松超过100岁。“续命”这科幻小说经常出现的场景，在医药技术的推动下正变为现实。

作为华尔街的顶级投行，美银美林的结论并非空穴来风。仅就我国而言，和平年代中国人的平均寿命已经提升了2倍。根据端粒学说的“海夫利克极限”人类极限寿命是120岁，发达国家的平均寿命目前才80岁，还有很大的延长空间。美林美银称“人类处于寿命长度和质量空前提高的前夜”，事实上华尔街的投资银行家们早就嗅到了这个机会。2012年谷歌投资Calico 公司20亿美元，以实现其“挑战死亡”的使命；2016年Facebook CEO小扎夫妇承诺出资30亿美元来消灭疾病；甲骨文创始人拉里·埃里森在2017年前就在抗衰老研究上投资了3.7亿美元；亚马逊创始人杰夫·贝佐斯和PayPal创始人彼得·蒂尔联合投资了Unity Biotechnology，彼得·蒂尔还因狂热地与年轻人“换血”被称为“吸血鬼”。

数据来源：中国统计年鉴2017；我国历代人均寿命和预期寿命，林万孝，1996年

在“延长寿命”的公司被富商巨贾热捧的时候，而一款被证实能显著延长哺乳动物寿命的产品似乎正成为科研界和投资界的“宠儿”。这个产品就是NMN，烟酰胺单核苷酸简称，NAD+的前体。

NMN的成名要从2013年说起。2013年哈佛大学医学院教授、Paul F. Glenn衰老生物学研究中心主任David Sinclair发现：服用NMN的小鼠较对照组延长了30%的寿命。NAD+是能量中枢线粒体的活化剂，补充NMN可以说是换了发动机。后续Science、Nature、Cell等权威杂志相继证实NMN能改善心血管、DNA修复、神经退行性疾病等年龄相关症状。David Sinclair教授也因在NMN方面的研究两次被NASA授予大奖，在2018年甚至被授予澳大利亚勋章和《时代》2018年健康风云人物50人。常年盘踞华人首富的李超人服用一款NMN前体后“感觉超棒”，豪掷2000万美元将其引入香港100多家屈臣氏。

虽然硅谷的科技精英和西方的研究机构在“延寿科技”领域投资和研究早已布局数年，但在NMN这一领域中国企业有望弯道超车，打破西方的垄断。NMN在延缓衰老，甚至逆转衰老方面广受认可，但也因成本、安全认证和生产规模上广受诟病，中国企业一举解决了这些问题，并实现了大规模产业化。

成本上，在全球最大试剂网站Sigma上500mg NMN的售价高达上万，即便是最早实现商业化的日本，不到10g的剂量售价也高达2万人民币。高昂的售价似乎成了大部分人尝试这一“延寿”的产品的门槛，NMN几乎成了富人的专利。幸运的是，依赖王骏教授近40年的酶法技术的积累，基因港实现了NMN的全酶法生产，NMN价格断崖式下降。NMN的生产长期被西方把控，采用的是化学法和发酵法，这不可避免会引入重金属离子或内毒素，而基因港的全酶法技术不但使NMN成本大幅降低，还不会引入任何有害物质。

安全认证上，基因港的NMN是全球首家目前也是唯一一家获得FDA标准的GRAS认证的NMN产品。FDA是美国食药监局的简称，GRAS安全认证类似美国保健品的“蓝帽子”。美日品牌的NMN价格高不说，在安全性上更是处于“裸奔”状态。在生物制药领域，安全性不可小觑，1960年代“反应停”因可有效抑制妊娠反应名噪大躁，但因为没有将左右手性分子分离，最终导致1万多名海豹畸形儿出生的惨剧，而左旋右旋的手性分子在分子式是完全一样的！

基因港的NMN在成本和安全认证上，虽然都以远远领先于国外，但目前产能还不充足。基因港高品质的NMN除向一些国外研究机构供原料，只有小部分面向市场，旺盛的需求导致基因港在京东的旗舰店经常处于断货状态。不过这一局面将迎来改变，据光明网报道，去年基因港在宁波余姚投资10亿人民币的100吨NMN工厂，施工顺利将年底投产。宁波100吨NMN工厂投产后，将成为世界最大的NMN工厂，基因港将继续稳固在NMN领域的领导地位。

基因港的NMN取得领导地位，是中国发展高新技术领域奋发自强的一个缩影。当西方国家集体封锁华为，给华为断供的时候，华为正是凭借自身储备的硬实力有利反制；而基因港成立20年来，花费近1.5亿美元持续研发，才实现了谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸等高附加值的全酶法生产，并打破国外对NMN的高价垄断，进而向国外大学和研究机构出口。

基因港香港旗舰店

美银美林预测，未来十年最值得投资的公司是致力于“延迟人类死亡”的公司，中国公司在这一领域如能保持优势，有望成为世界“长寿技术”领域的领导者。