衰老过程中涉及炎症和功能衰退的信号通路
低度炎症是导致与年龄相关的损伤和衰退的主要原因。 然而,导致这种炎症的确切途径及其对自然衰老的影响仍然未知。
瑞士洛桑联邦理工学院的研究人员在一项研究中表明,随着年龄的增长,一种名为 cGAS/STING 的分子途径对于慢性炎症和功能衰退至关重要。 Andrea Ablasser 博士和她的同事发现,阻断 STING 可以抑制人类衰老组织和细胞的炎症反应,以及小鼠周围器官(包括大脑)中与衰老相关的炎症。
研究人员还研究了阻断 STING 对十岁以上小鼠的影响。 与其作为炎症驱动因素的作用相一致,阻断 STING 可以减少外周和大脑中的炎症标志物。 STING 抑制显着降低了与免疫反应相关的衰老相关基因的表达。 重要的是,接受 STING 抑制剂治疗的动物在空间记忆和联想记忆以及肌肉力量和耐力方面表现出显着改善。
科学家们指出,“H-151(一种可渗透至大脑的免疫相关化合物)持续抑制 STING,降低了衰老小鼠大脑中特征基因的水平。” 总之,这些结果表明 STING 是衰老的重要驱动因素。 外周和中枢神经系统相关的炎症,会导致虚弱和认知能力下降。
该研究为与衰老相关的炎症提供了新的见解,并提供了减缓与年龄相关的神经退行性疾病相关的认知能力下降的可能策略。 了解控制小胶质细胞依赖性毒性的精确神经免疫相互作用对于未来神经退行性疾病的研究也很有希望。 研究小组得出的结论是,“与之前对阿尔茨海默氏症、帕金森氏症、肌萎缩侧索硬化症、额颞叶变性和尼曼皮克氏病模型的研究一起,我们的研究揭示了慢性神经系统疾病中 cGAS STING 信号传导的显着趋同……并揭示了 cGAS STING 的阻断 信号传导是阻止老年神经退行性过程的一种可能策略。”
来源和详细信息:
Signaling Pathway Implicated in Inflammation and Functional Decline during Aging