通过永生骨髓干细胞操纵免疫系统
大约 2008 年 face_with_colon_three
成人骨髓中含有少量造血 (HSC) 干细胞，它们可以在哺乳动物的一生中维持自身和所有其他血系 (1,2)。 在组织培养物中维持 HSC 的能力将能够在造血系统中引入功能突变的获得和丧失。 我们未能扩展 HSC 阻碍了这种方法的使用。 即使在细胞因子最佳环境中，BM 悬浮培养的 HSC 也会迅速丢失，尽管祖细胞、分化程度更高的细胞生长迅速，甚至尽管增殖至少 3 周 (3,4)。 干细胞耗竭或衰老现象可能是使 HSC 培养无法超过一定时期的限制。
Iscove 和 Nawa (9) 通过一系列移植研究仔细评估了每一代移植 HSC 的输入和输出内容，结果表明小鼠 HSC 在体内至少扩增了 8000 倍。 最近体外技术的改进和新生长因子的使用使小鼠 HSC 在体外扩增了 30 倍。 由于不清楚文化的外部条件可以在多大程度上得到改善，替代方案已经做出了改变 HSC 内在属性的相互排斥的努力。 Humphries 和 Savageau 以及他们的同事进行了开创性实验，表明转录因子 HOXB4 在 BM 细胞中的异位表达支持 HSC 在体内和体外的存活和生长。 他们发现，通过密切监测 HOXB4 转导的 BM 细胞培养物中的 HSC 水平，HSC 在 2 周液体培养物中最多可生长 41 倍。 HOXB4 是称为 HOX 的转录因子大家族的成员。 它们对于基本的发育过程很重要，并且还在维持不同的干细胞区室中发挥作用。
我们在 Humphries、Savageau 和他们同事的研究结果的基础上建立了 HOXB4 转导细胞的长期小鼠 BM 培养并监测它们的干细胞含量，以确定如何扩展转基因 HSC 及其多能灵长类动物祖细胞用于实验目的 . 我们还建立了由编码核孔蛋白 98 NUP-HOXB4 融合蛋白（NUP 细胞）的构建体转导的 BM 细胞，用于比较并遵循 Humphries 等人。 阿尔。 (14) 表明，相似融合的异位表达在体内诱导了 HSC 的更强劲扩张。
来源和详细信息：
https://academic.oup.com/intimm/article/20/9/1211/667462