通过基因疗法对小鼠进行部分重编程可以延长它们的寿命并逆转与年龄相关的变化。
衰老过程是复杂的,可以描述为导致组织和器官功能退化的细胞过程的慢性失调。 虽然目前无法预防衰老,但可以通过将这些细胞功能恢复到最佳功能的干预措施来减少它对寿命和健康寿命的影响。 最近的研究表明,使用 Yamanaka 因子(或子集、OCT4、SOX2、KLF4 和 OSK)进行部分重编程可在体外和体内逆转与年龄相关的变化。 尚不清楚山中伸弥因子(或子集)是否可以延长野生型小鼠的寿命。 我们在此展示编码可诱导 OSK 系统的 AAV,系统地递送给 124 周大的小鼠,与野生型对照相比,它们的平均剩余寿命延长了 109%,并改善了几个健康参数。 我们还观察到虚弱评分显着改善,表明我们已经能够延长寿命并改善健康状况。 此外,我们在表达外源性 OSK 的人角质形成细胞中发现了显着的年龄逆转的表观遗传标记。 这表明可能将遗传网络重新调节为更年轻且可能更健康的状态。 这些结果可能对部分重编程的开发和测试具有重要意义,以逆转老年人与年龄相关的疾病。
所有作者都在 Rejuvenate Inc. Rejuvenate Bio 工作,这是一家为年龄相关疾病开发基因疗法的治疗公司。
来源和详细信息:
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.01.04.522507v1