胰岛素-mTOR 和衰老的巨蛋白制动器
胰岛素-mTOR 信号驱动有机体发育过程中的合成代谢生长。 然而，其晚年的拮抗多效性损害了所有系统发育群体的动物的寿命。 LPD-3 被确定为控制线虫中胰岛素-mTOR 信号传导的巨蛋白。 在 lpd-3 突变中，我们发现人类 Alkuraya – Kuciniskas 综合征的秀丽隐杆线虫模型，一种称为 INS-7 的激动剂胰岛素会过量产生并缩短寿命。 LPD-3 形成一种隧道状桥巨蛋白，可促进磷脂转运至质膜。 脂质组学分析显示 lpd-3 突变中六神经酰胺的丰度增加。 这伴随着六神经酰胺合成酶（包括 HYL-1）的上调。 降低的 HYL-1 水平会降低 INS-7，并通过胰岛素受体/DAF-2、mTOR/LET-363 和降低 HYL-1 恢复 lpd-3 突变中缩短的寿命。 LPD-3 会降低野生型动物体内的蛋白质丰度，因为它会拮抗 SINH-1。 我们提出 LPD-3 作为衰老的巨蛋白制动器，其年龄依赖性下降通过鞘脂-六酰胺和胰岛素-mTOR 途径限制寿命。
作者没有声明任何竞争利益。
来源和详细信息：
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.02.14.528431v2?ct