整个生命过程中皮质结构的表观遗传编程。 饮食的演变导致人们偏爱多不饱和脂肪 (PUFA)，西方饮食中富含 o-6-PUFA。 越来越多的证据表明 o-6-PUFA 正在限制人类的代谢和认知过程。 在怀孕期间选择富含 o-6-PUFA 的“西方饮食”可以重新规划母体的新陈代谢，母体的营养摄入会触发细胞和分子适应对未出生婴儿的印记。 尽管不良的神经系统后果是宫内 o-6-PUFA 过量最常见的后果之一，但大脑结构长期变化的细胞基础仍然未知。 我们在此表明，营养性 o-6 多不饱和脂肪酸衍生的内源性大麻素会抑制 CB1 大麻素受体，并诱导对控制神经分化的转录调控网络的表观遗传抑制。 在怀孕期间暴露于过量 o-6-PUFA 的小鼠胎儿的皮层神经元失去了它们的位置特性和轴突特异性。 o-6 多不饱和脂肪酸转化为内源性大麻素会破坏 CB1 大麻素神经元受体的信号传导。 这种破坏主要是由于神经元分化所需的 Stat3 依赖性转录途径。 全球蛋白质组学将免疫球蛋白鉴定为直接底物。 DNA 甲基化分析和染色质可及性分析揭示了在长期大麻素治疗后 1400 个神经元中的表观遗传重编程。 我们的研究结果表明，成年后代会出现类似焦虑和抑郁的特征。 这与降低 IgCAM 水平的遗传模型一致，表明存在因果关系。 我们的数据揭示了一个监管系统，其中断可能会影响后代一生的大脑功能。 即时通讯 发布时间：2019 年 11 月 18 日 Valentina Cinquina 1, Daniela Calvigioni 1,
来源和详细信息：
https://www.nature.com/articles/s41380-019-0580-4