PES1 调节细胞衰老，是端粒酶组装的重要组成部分
端粒酶可延缓端粒衰老和细胞衰老的发生，其激活与癌症有关。 端粒酶由端粒酶逆转录酶 (TERT) 和端粒酶转录本 (TR) 组成。 目前尚不清楚端粒酶是如何组装的。 我们表明，在许多癌症中过度表达的 PES1(Pescadillo) 通过与 TERT 的直接相互作用形成复杂的 TERT 和 TR。 该复合物调节端粒酶、端粒维持和衰老。 PES1 不能与之前报道的端粒酶成分相互作用，例如 Reptin Pontin p23 和 Hsp90。 PES1 通过促进 TR 和 TERT 之间的直接相互作用而不影响 TR 和 TERT 水平来促进端粒酶组装。 PES1 表达与端粒酶活性呈正相关，与乳腺癌患者的衰老呈负相关。 我们已经确定了一种以前未确定的端粒酶，PES1 靶向可能是一种新型的癌症治疗方法。
端粒酶是一种核糖核蛋白酶 (RNP)，可将端粒 DNA 重复序列添加到染色体末端 (1-3)。 这可以防止因 DNA 复制机制未能复制每条染色体的末端而导致的端粒逐渐缩短。 端粒短于一定数量的细胞进入复制性衰老，或者经历细胞凋亡。 这是一种强大的肿瘤抑制机制。 端粒酶对于端粒重复序列的从头 DNA 合成和端粒保存至关重要。 它由大约 90% 的癌细胞表达，但在大多数正常体细胞中未检测到。 端粒酶已被确定为区分癌细胞和正常细胞的因素。 它也是一个治疗靶点。
端粒酶由端粒酶逆转录酶或 TERT 组成。 通过将纯化的 RNA 与从兔网织红细胞提取物合成的 TERT 结合，证明了体外组装 (7-9)。 已经鉴定出一些与端粒酶的活性 RNP 复合物相关的辅助蛋白。 Hsp90 和 p23 是结合人类 TERT 的分子伴侣。 Hsp90 的化学抑制会降低端粒酶活性 (10, 11)。 很难确定 Hsp90 组装是否是活性端粒酶所必需的，因为化学抑制可能具有多效性或间接作用。 腺苷三磷酸酶 Reptin 和 Pontin (12) 促进人类 TR 和 hTERT 组装成具有催化活性的端粒酶。 Pontin 敲除降低端粒酶水平和活性。
来源和详细信息：
https://advances.sciencemag.org/content/5/5/eaav1090