探索系统性衰老:生成 Glb1-2A-mCherry 报告基因以监测器官功能衰退并预测中年小鼠的寿命

Glb1-2A mCherry 报告基因监测和预测中年小鼠的寿命

正如 CAD、AD 和癌症所证明的那样,衰老会增加患疾病的风险。 了解衰老的机制将改善早期诊断,并可能提供预防和治疗疾病的策略。 体外哺乳动物细胞培养衰老的特异性生物标志物已得到明确定义,但体内全身老化/衰老特异性的生物标志物仍然很少见。 我们在 Glb1 处生成了一个 Glb1+/m 靶向等位基因,它编码 b 半乳糖苷酶。 GAC 信号指示 Glb1 水平。 实时成像的 GAC 信号与实足年龄呈线性相关。 然而,这种相关性仅见于 9-13 个月大的小鼠。 MA 阶段的高 GAC 水平与心脏肥大和寿命缩短有关。 GAC 在 BLM 诱导的病理性肺纤维组织中也呈指数升高。 这种体内小鼠报告基因可以以与寿命密切相关的方式监测全身衰老和器官功能障碍。 它为研究抗衰老机制和开发抗衰老操作提供了一个理想的系统。

SAb-gal 染色的上调和 p16Ink4a 的转录升高都是细胞衰老的公认生物标志物 17。 前者导致了活体成像老年记者小鼠的发展。 有趣的是,高水平的 p16Ink4a(如荧光素酶所示)预示着癌症而不是长寿。 在体内,SAb-gal 并未广泛用作组织衰老指示剂。 肾脏和脂肪组织SAb-gal染色相对容易,血管和心脏较难。 SAb-gal 染色未在老年人中检测到许多阳性细胞26。 这就提出了一个问题,即 SAbgal 是否是体内细胞衰老的标志物,或者实际上体内衰老细胞群的百分比是否非常低。

来源和详细信息:
https://www.nature.com/articles/s41467-022-34801-9

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