为了使杂交瘤产生的抗体的功能和特性多样化，使用了使用 CRISPR/HDR 的基因组工程。
生物工程师、生命科学家和生物化学家使用杂交瘤来制造大量相同的抗体并开发新的诊断和治疗方法。 最近对该技术的临床前研究和临床试验强调了同种型在抗体治疗中的重要性。 来自荷兰的一个研究团队开发了一个 CRISPR 和 HDR 平台，使他们能够快速设计免疫球蛋白域，并使用设计抗体以所需的形式、物种或同种型创建重组嵌合体或突变体。 Johan M. S. van der Schoot 与来自免疫学（免疫血液学）、转化免疫学、医学肿瘤学和蛋白质组学（proteomics）部门的同事一起，利用这个平台创建了重组突变体、嵌合体和杂交瘤。 稳定抗体的抗原特异性得以保留。 该团队认为，多功能平台将使科学界能够大规模生产抗体，以推进临床前抗体研究。 Science Advances 发表了这项工作。
单克隆抗体 (mAb) 是为治疗曾经被认为无法治愈的疾病而开发的，它彻底改变了医学科学。 几十年来，杂交瘤一直被用于发现、筛选和生产 mAb。 它们是永生细胞系，能够产生大量可用于新的基于抗体的治疗的单克隆抗体。 在过去十年中，科学家们创造、验证和协助了大量杂交瘤细胞进行临床前研究，其中 mAb 同种型和形式对于了解它们在临床前模型中的表现至关重要。 基因工程 mAb 通常使用重组技术生产，其中必须对可变域进行测序、复制到质粒中并在瞬时系统上表达。 这些过程困难、耗时且昂贵。 它们导致将工作外包给合同研究公司。 这阻碍了学术研究和早期抗体研究。
形成可结晶片段 (Fc) 结构域的恒定抗体结构域对单克隆抗体的疗效至关重要，因为它们与特定的 FcR 相互作用。 先前的研究强调了 Fc 在基于抗体的疗法中的核心作用，以突出这一作用。 自问世以来，CRISPR 和相关蛋白 Cas-9 (CRISPR-Cas9) 靶向基因组编辑技术为基因治疗、免疫治疗和生物工程开辟了许多令人兴奋的机会。 研究人员使用 CRISPR Cas9 修饰杂交瘤内的 mAb 表达，创建杂交瘤平台并设计杂交瘤以进行抗体修饰。 仍然有必要设计一个平台，允许在杂交瘤中从外来物种中进行有效和通用的 Fc 替换。
来源和详细信息：
https://phys.org/news/2019-09-genome-crisprhdr-diversify-functions-hybridoma-produced.html