DNA 修复蛋白 ERCC1 的缺陷引发小鼠皮肤衰老、细胞凋亡和人成纤维细胞之间的联系
ERCC1 是一种哺乳动物 RNA 核酸内切酶，可在链间交联和核苷酸修复过程中切割受损的 DNA 链。 携带一个无效等位基因和一个亚型 Ercc1 的 Ercc1 小鼠已被广泛用于研究衰老，因为它们的寿命较短并且在许多器官中加速衰老。 Ercc1/D 小鼠表现出类似于人类易患癌症和早衰综合征的特征。 Ercc1/D 小鼠细胞衰老、细胞凋亡和早衰之间的联系尚不完全清楚。 在这里，我们表明在培养的人成纤维细胞和 Ercc1-/D 小鼠的皮肤中，ERCC1 耗尽最初会诱导细胞衰老，重要的是，会增加几种 SASP（衰老相关分泌表型）因子的表达。 在 ERCC1 缺陷细胞中诱导的细胞衰老取决于 p53 的活性，p53 是一种肿瘤抑制蛋白。 衰老细胞分泌的 TNFα 诱导 ERCC1 缺陷细胞以及衰老细胞本身的细胞凋亡。 与同龄的野生型皮肤相比，干细胞标记物 Lgr6 和 p63 的表达在凋亡细胞簇所在的 Ercc1/D 小鼠皮肤中也显着降低。 这可能是由于干细胞凋亡。 这些结果表明，ERCC1 耗尽的细胞容易受到附近衰老细胞释放的 TNFa 的凋亡影响。 我们假设干细胞耗竭可能导致过早衰老和缩短健康或寿命。
来源和详细信息：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13072?campaign=wolearlyview