“延寿药”NMN,是否可以将人类的寿命延长至120岁?

虽说朽迈与逝世亡是每小我无法避免的人生环节,但延伸寿命一向是人们热衷研讨的题目。在朽迈的端粒学说中,美国微生物学家Leonard Hayflick在“海夫利克极限”中指出:人类体细胞正常决裂、分化,进行新陈代谢的决裂极限为56次,到达极限的细胞将分化坏逝世。据此推算人类的极限寿命应为120岁摆布。

跟着科技的快速成长人们迎来了一个又一个寿命革命:抗生素的呈现使人类的均匀寿命由30岁延伸到45岁,疫苗的呈现使人类的均匀寿命由45岁晋升至65岁……然而,2018年世界卫生组织的统计成果显示今朝仅有部门发财国度的均匀寿命才干到达80岁摆布。这是因为情况污染、药物、辐射等外部身分加速了DNA的毁伤,这种毁伤的积聚将加快细胞衰亡的过程,而并非端粒的缩短引起的。是以,若何修复DNA毁伤,从而将人类的寿命由80岁延伸至120岁,已成为当下性命科学的研讨重点及热门。

2013年,哈佛年夜学医学院David Sinclair传授研讨显示,活性物资NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,Nicotinamide adenine dinucleotide)既是修复DNA修复的主要原料,又是细胞核与线粒体之间传递旌旗灯号的要害联络因子,然而NAD+在体内的合成量同样会跟着DNA毁伤的积聚而不竭降落。稀有据显示,人体在30岁后其体内的NAD+会急速降落,从而导致人体的DNA修复才能降落,导致DNA毁伤的积聚,继而导致NAD+的进一步削减,终极形成恶性轮回加快朽迈的过程。是以,若可保持体内充分的NAD+供应,坚持DNA的修复才能,即可打破这一恶性轮回,这恰是延缓朽迈的要害。

然而,NAD+的分子量高达662.43,这导致其无法以口服的方法被人体摄取至细胞内予以弥补,是以人体只能经由过程摄取分子量较小的前体物资对NAD+予以弥补。

近年来,经哈佛年夜学医学院David Sinclair试验室及华盛顿年夜学今井真一郎试验室的自力试验验证,NAD+的前体物资NMN(烟酰胺单核苷酸,Nicotinamide Mononucleotide)可进步机体年夜脑、心脏、血液、肌肉、皮肤等多个脏器内NAD+含量,并可明显克制朽迈引起的新陈代谢降落,进步机体内的ATP含量。

同胞C57BL/6小鼠两年天然朽迈比拟(A:经NMN灌胃小鼠 B:正常对比组)

实在,NMN并非人工合成,而是人体的内源性物资,在很多食品中均含有,但因为其含量较低,人体无法经由过程日常炊事而获得有用的弥补。

而NMN经口服后,可在10分钟摆布敏捷进血并随之散布于全身各器官组织,在30分钟摆布代谢为NAD+,继而修复受损的DNA,延缓朽迈的过程。

由此可见,NMN延缓朽迈的感化是明白的,将其称为“延寿药”并不为过。据查询拜访,正当进进中国市场的NMN弥补剂今朝仅有两种:一种为美国Herbalmax公司的产物瑞维拓(Reinvigorator),其每粒含有NMN125mg、白藜芦醇25mg及巴西莓、美国参皂苷等其他植物提取物,每瓶60粒;还有一种为喷鼻港基因港(GeneHarbor)的产物NMN9000,其每粒含有NMN 150mg,每瓶60粒。两个产物均已获得美国食物药品监视治理局(FDA)的GRAS(食物添加剂的平安性指标)认证。据临床评估显示,NMN的最低有用口服剂量为200mg/天,是以以上两产物均需天天服用两粒以到达修复后果。

须要留意的是,NMN仅为炊事弥补剂,虽暂未发明毒副感化,但也不成过量服用,亦不克不及取代药物应用。因为其为还原性物资,光照及高温易使其氧化掉效,故在开封前建议常温避光保留,开封后建议2-8℃密封保留。

诚然,NMN今朝的药效学材料仅为动物试验、细胞试验、人体功效、生化、基因检讨等成果,因为其上市较晚,且人体朽迈、保存周期等临床察看指标需耗时几十年且难于察看,故NMN抗朽迈、延伸保存周期简直凿证据还有待进一步考据。别的,NMN的服用周期也尚未明白,是需天天服用仍是一年服用几个疗程都尚未有定论,这皆是对NMN的研讨中有待解决的题目,看宽大读者切勿盲目服从商家的夸张宣扬,理性花费。

近年来,肿瘤免疫治疗范畴成长敏捷、如火如荼,越来越多的新方式、新技巧为肿瘤治疗供给了浩繁选择。为知足临床需求、开辟基因与细胞治疗的新范畴,在北京世纪坛病院引导及相干部分的鼎力支撑下,临床基因与细胞工程中间就此成立,并自美国引进了国际上最早从事CAR-T与TCR-T研讨、开辟的专家与团队,带头人钟晓松传授曾先后在基因与细胞治疗前驱斯隆-凯特琳(MSKCC)Dr. Michel Sadelain试验室和美国癌症研讨所(NCI) Dr. Steven A Rosenberg试验室担负研讨员和高等研讨员,曾介入Yescarta的重要设计工作,是第三代CAR-T的发现人及国际上最早提出与证实用干细胞样记忆T淋巴细胞(Tscm)作为不朽的效应细胞治疗肿瘤和疫苗有用起源的学者,曾担负美国国防部疾病监测中间毕生高等研讨员、美国癌症研讨所高等研讨员、美国食物和药物治理局(FDA)常年客座研讨员。

今朝,本中间已开展采取CAR-T治疗复发/难治急性淋巴细胞白血病与淋巴瘤的临床实验项目,正不竭招募合适进组尺度的自愿者,且免去治疗时代的一切用度

在CAR-T的临床利用进程中,我们深入意识到DNA毁伤与癌症的产生成长高度相干。NMN是否可以使CAR-T细胞具有更高的抗肿瘤活性?在CAR-T治疗时代患者是否可以服用NMN进行帮助治疗?结合治疗的后果若何?这些都是值得探讨的题目,也是本中间此后的研讨标的目的之一。

转,美逆转衰老“神药”上市遭疯抢,富人寿命或将延长30%

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《人类简史》的作者尤瓦尔 · 赫拉利相信,当奇点到来时,人类将分化为两个阶层:永生不灭、拥有神一样智慧的精英阶层和芸芸蝼蚁之辈。虽然耸人听闻,但全球富豪们长久以来确实一直都在以不同方式推动这一时刻的到来,其中不乏一些科技含量极高的惊世之举,使得逆转衰老、延长寿命的终极目标比以往任何时候都更加接近现实。

作为全球尖端科技的朝圣地,哈佛、麻省理工在生命科学领域始终居于领先地位。2018年,美国生物技术公司Herbalmax发布了一种基于哈佛医学院研究成果的膳食补充剂产品Reinvigorator(中译:瑞维拓),其主要成分Nicotinamide Mononucleotide(以下称NMN)经哈佛大学格伦衰老生物学中心实验证实,能够将哺乳动物寿命延长30%以上。为此,NMN抗衰老效用的主要发现者——哈佛医学院教授、保罗·F·格伦生物衰老生物学中心主任David Sinclair也被时代杂志评为“全球最有影响力的100人”。

有消息称,尽管瑞维拓2018年才正式上市,但此前的5年间却一直不断有人通过特殊渠道服用该类物质,其中不仅有学术界的专业人士,更有醉心长生之法的富商巨贾。据悉华人首富李嘉诚就曾是NMN前体物质的服用者,并随后豪掷2亿港元投资了相关科技企业。怎奈彼时NMN尚未量产,获取渠道极为有限,服用成本更是高昂(约合¥156万/年),因此除去实验用途之外仅能满足极少数顶级富豪的续命需求。直到2018年Herbalmax通过生物酶催化技术成功将食药级NMN的价格下降了90%以上,才使得NMN的服用成本进入了一般高收入群体的承受范围。

不过,尽管NMN已经被认定为学术史上第一种通过严谨科学验证的逆转衰老物质,但却远远不是富豪们唯一的续命手段。关于这一点,在苹果之父——史蒂夫·乔布斯对抗肿瘤的经历中便可见一斑。

资料显示,乔布斯在2003年被诊断出患有胰腺神经内分泌肿瘤后,身为科技狂人的他便开始了挥金如土的高科技治疗之旅。此后数年中,他曾多次飞往欧洲接受肽受体放射性核素治疗(PRRT),即先通过高度细胞靶向的蛋白质(或肽)和小剂量的放射性物质产生一种放射性药物叫做放射性肽,后者再通过血液循环到达并附着在神经内分泌肿瘤细胞上,给癌症病灶以高剂量的放射治疗。这种治疗方案仍处于研究阶段,直到现在都尚未获得FDA的批准,当时只有欧洲的个别研究机构和临床试点能够提供这种精准的治疗方案,价格极其高昂,普通人根本无法承受。

除此之外,为了接受被称为“生物导弹”的分子靶向治疗,乔布斯还通过斯坦福、麻省理工和哈佛等多家顶级机构进行了长达7年的基因测序,并因此成为了世界上第20个完成整体基因测序的人;2009年,在肝脏供体极为有限的情况下,身患绝症的乔布斯居然在1个月内就跨州获得了肝脏供体,这对于一个原本就身患绝症的人来说简直是不可想象的。正是在这些匪夷所思的 “花式续命” 手段的加持之下,乔布斯才得以突破胰腺癌患者仅为9个月的平均寿命,延续了整整8年的生命,也缔造了他人生中的最后一个神话。

据外界估算,乔布斯在癌症治疗期间所享受到的医疗服务和动用的社会资源,总价值可能超过了惊人的5000万美元。但是无论是乔布斯,还是花掉2000万欧元才从病床上苏醒过来的车王舒马赫,与那些真正热衷于“花钱买命”的富豪比起来,他们的花费或许还比不上人家的零头。

2011年,报业大亨默多克斥资5亿美元在马里兰州建立了长寿和健康饮食研究中心;2016年,俄罗斯传媒巨子伊茨科夫拿出10亿欧元通过上传人脑信息实现意识“永生”;2018年,盛大基团创始人陈天桥宣布将投入10亿美元用于脑科学研究;更有甚者,香港超级富豪李兆基接受凤凰卫视专访时曾表示,愿意用1000亿换取三十年的青春,把有钱人“购买生命”的愿望表达得淋漓尽致。不过就外界所知,包括换血、端粒酶激活、干细胞疗法等等在内,全球富豪们趋之若鹜的花式续命手段中,目前还只有NMN得到了严谨的科学验证。

同龄姐妹小鼠(左侧得到NMN干预,右侧自然衰老)

资料显示,近年来学术界针对衰老形成的机制已经达成了普遍的共识:即衰老的根本原因在于,细胞内的DNA损伤随着年龄的增长不断积累,导致了细胞机能和再生能力的丧失。而NMN正是通过显著提升细胞内DNA损伤的修复能力,最终实现了逆转衰老的效果。据英国媒体Daily Mail报道,2017年3月发表在《Science》上的一项研究证实,NMN成功提升了老年小鼠细胞修复DNA损伤的能力:“在治疗进行了仅仅一周之后,年老小鼠的细胞便已经与年轻小鼠难以区分。”此外,一年后哈佛大学Sinclair团队发表在《Cell》上的一项实验也证实,NMN显著逆转了哺乳动物因衰老引起的心脑血管老化和运动机能退化,使得老年哺乳动物的体力达到了同龄动物的1.6倍以上。

在过去的5年中,包括美国国立卫生研究院、联邦衰老研究中心等权威研究机构相继展开了NMN的相关研究。科学家们陆续发现,与那些仅能改善面部年轻状态的物质不同,服用NMN确定能够使哺乳动物的心脑血管、肌肉组织和体能等全身机能迅速恢复到年轻状态。有媒体披露,David Sinclair本人很早就开始服用NMN,其血液化验结果显示,包括血糖、睾丸激素、hsCRP(超敏C-反应蛋白)、ALT(谷丙转氨酶)在内的多项年龄指标都重新回到了年轻状态。

另一方面,就在全球富豪挥金如土般用钱买命的同时,西方国家不同收入人群之间的寿命差距也在不断扩大。美国2017年发布的一份统计数据显示,在纽约这个贫富差距巨大的城市里,富裕阶层拥有比穷人高出10年的平均预期寿命,该结论与英国统计局在同期取得的调查结果表现了出惊人的吻合;而到了2018年,来自英国和澳大利亚(悉尼&墨尔本)的最新数据显示,这一差距已经扩大到了20年。

针对近年来不同收入人群间的寿命差距不断扩大的问题,有人将其归因于生命科学领域取得的飞速发展。这一观点的支持者认为,高科技产品定价过高,导致低收入消费者在客观上被排除在其受益人群之外,是近年来西方国家贫富人口寿命差距扩大的重要原因,并据此呼吁Herbalmax等公司降低产品价格。然而有行业人士分析,瑞维拓在其研发过程中需要经过严格的剂量评估和复杂的配方设计,由此必然会产生巨额的技术和生产成本,因此售价在短期内可能还难以显著下降。

另有调查显示,2018年瑞维拓被京东全球购(现称京东海囤)引入中国市场后,短期内已经数次售罄。同时,国内迅速出现了一些打着“高性价比”旗号的跟风产品。这些超低价格、超高含量的“NMN产品”几乎在一夜之间从天而降,不仅令国外同行大跌眼镜,在国内也引发了关于部分产品含量虚标、成份造假的忧虑。

古往今来,健康长寿一直是每一代人共同的渴望。随着全球富豪们疯狂投资的抗衰老研究的不断深入,未来会有更多科学有效的生命科技不断涌现出来。NMN是目前人们找到的第一个经科学验证能够显著延长寿命的物质,但却注定不会是最后一个。而吃瓜群众在对富商巨贾花样迭出的续命轶事津津乐道的同时,有朝一日或许也能享受到生命科学日臻普及完善带来的实惠,让长命百岁不再是梦想。

潘石屹服美国“长生仙丹” 自曝服用后身体变化[图]

北京时间1月3日,中国地产大老潘石屹在微博发文称自己从来不相信保健品,但最近吃了一款麻省理工学院研发的一款“长生仙丹”,发现自己指甲长的很快。

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潘石屹称服用“仙丹”后指甲长得快(图源:@潘石屹)

根据潘石屹微博图片显示,该产品为Elysiumhealth旗下的Basis。该产品官网显示,Basis可以帮助提高睡眠质量,增强耐力和更多日常能量,细胞的健康状况更好,单品售价为60美元一瓶。

那么,潘石屹眼中的“长生仙丹”是怎样炼出来的呢? 据悉,Basis的主要成份是NR(烟酰胺核苷, 也被叫做Niagen),和在蓝莓内提取的抗氧化剂-紫檀芪(Pterostilbene)。 NR和另一个市面上也常见到的保健品NMN(烟酰单核苷酸),都是辅酶NAD(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)的前身,维生素B3的衍生物。服用NR或者NMN就是希望在体内可以被转化成NAD。 NAD是体内许多重要酶反应不可缺少的辅助剂。NAD的水平会伴随着年龄的增长而降低。研究人员发现NAD可以延长酵母、线虫、果蝇和小鼠的寿命。 但研究发现摄取的NAD在体内会很快地被代谢酶降解。代谢酶会随着年纪而增加,和NAD正好相反。这也是NAD水平降低的重要原因。这个研究结果意味着单纯地服用NAD不会有太多的作用,应该要同时抑制代谢酶的活性才有益。 虽然市面上已经有好多含有NR、NMN、NAD的保健品,这些药物对人体的安全性、副作用和药效都还没有被证实。

最近,日本开始了NMN的一期人体临床试验。美国也开始了几个NR的一期临床试验。 然而,这些试验目前只是: 1)看NMN和NR是否安全, 什么剂量是安全的; 2)决定可以用于下一期临床试验的剂量; 3)确认它们是否能够在体内增加NAD的浓度。 其中一个临床试验就是和Elysium公司合作的,这就意味着,虽然Elysium还没有确认NR对人体的毒性剂量,更不用提是否真有“提高细胞健康”的作用和有益剂量,就已经开始把它当作保健品来卖,甚至在公司的网站上宣传可以让人活得更健康更长。

事实上,早在2017年3月份,前任哈佛大学医学院院长,内分泌学泰斗杰夫瑞·弗莱尔(Dr. Jeffrey Flier)就在《波士顿环球报》发表了一篇公开评论文章,批评这家名为Elysium Health的保健品公司,借用七位诺贝尔奖得主和十四位知名教授的光环,宣传营销一个还没有被科学研究证实对人有效,叫Basis的“延年益寿丹”。这其中还包括人类基因组计划中的大咖级人物乔治·丘奇(George Church)。 弗莱尔首先提到保健品的监管与处方药不同。保健品不可以宣传有治愈某个特定疾病的疗效,但是可以不负责任的,无证据的声称可以影响身体的“结构和功能”。 弗莱尔提到的Elysium Health,一个由顶级风投公司投资建立的保健品公司,开创了保健品行业的全新的商业模式。Elysium把两个市售的有似是而非作用的“天然分子”——NR和紫檀芪,合并起来做成了一个新的保健品,弄了一个漂亮的包装,起名为Basis。

为了在众多的竞争者中脱颖而出,Elysium聘请了麻省理工学院的知名教授伦纳德·瓜伦特(Leonard Guarente), 担任公司的科学创始人和公众形象代理。 瓜伦特曾尝试把药物通过FDA监测,从而获得批准上市。但是,他在此过程中屡屡受挫,继而另辟蹊径,加入Elysium,并帮助招募了七位诺贝尔奖得主和十四位知名教授做Elysium公司的科学顾问,通过使用复杂的广告宣传和社会媒体传播,利用著名科学家的光环来宣扬含糊不清的健康益处,公司直接向消费者出售Basis,是赤裸裸的金钱利益关系。