通过使用 CRISPR/Cas9 的全基因组筛选鉴定 KAT7 作为细胞衰老的驱动因素

全基因组 CRISPR 筛选确定 KAT7 是细胞衰老的驱动因素

虽然细胞衰老已被证明会加速衰老,但人们对控制这一过程的机制仍知之甚少。 作者使用人类间充质祖细胞 (hMPC) 进行全基因组 CRISPR/Cas9 筛选,以鉴定参与细胞衰老的基因,这些细胞携带早期衰老疾病 Werner 综合征和 Hutchinson Gilford 早衰综合征的致病突变。 作者确定 KAT7(一种组蛋白乙酰转移酶)是衰老的驱动因素。 在早衰小鼠中正常或过早衰老的小鼠中的 Kat7 失活延长了它们的寿命。 这些实验虽然需要在其他细胞类型中研究 KAT7 并进一步阐明控制衰老过程的机制,但突出了全基因组 CRISPR/Cas9 筛选的实用性。

了解细胞衰老的遗传学和表观遗传学对于开发减缓衰老的干预措施至关重要。 两种表现出加速衰老的人间充质祖细胞 (hMPC) 被用于进行全基因组 CRISPR/Cas9 筛选。 hMPC 源自人类干细胞,这些干细胞携带致病性突变,可导致加速衰老疾病哈钦森吉尔福德早衰症和维尔纳综合征。 KAT7 被确定为缓解细胞衰老的顶级基因。 这种组蛋白乙酰转移酶也是早衰样 hMPC 的主要打击。 失活 KAT7 会减少 H3 赖氨酸 14,抑制 p15INK4b 的转录,并减少 hMPC 的衰老。

来源和详细信息:
https://stm.sciencemag.org/content/13/575/eabd2655

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