发现抗压和长寿的机制:探索 Nrf2 信号在自然长寿大鼠中的作用

自然长寿啮齿动物中 Nrf2 信号和寿命的调节

寿命更长的哺乳动物和经过基因改造的哺乳动物都对可能导致癌症或与年龄有关的疾病的毒素具有更强的抵抗力。 目前还不清楚抗压能力是如何发展的。 我们发现寿命较长的啮齿动物具有较高水平的核因子红细胞 2 相关因子 (Nrf2) 信号活性。 这种细胞保护信号的增加是由于 Kelch 中物种之间的差异,如 ECH 相关蛋白 1 (Keap1) 和含有 b-转导蛋白重复序列的蛋白 (bTrCP),它们调节 Nrf2 活性。 这两种负调控因子在长寿物种中的含量要低得多。 通过靶向调节 Nrf2 而非 Nrf2 的蛋白质,我们或许能够确定针对衰老和与年龄相关的疾病(如癌症)的新疗法。

与其他寿命长的物种一样,超长寿命的鼹鼠能够抵抗环境和内源性压力源(例如活性氧)。 它还能抵抗与年龄相关的疾病,如癌症、心血管疾病和神经退行性疾病。 然而,构成长寿物种普遍抗压能力基础的机制仍然难以捉摸。 这种弹性可能与核因子红细胞 2 相关因子 (Nrf2) 的活性有关,Nrf2 是一种高度保守的转录因子。 Nrf2 调节数百种细胞保护分子的转录,包括抗氧化剂和解毒剂以及分子伴侣。 Nrf2 受到增加其活性或减少其降解的机制的严格控制。

来源和详细信息:
https://www.pnas.org/content/112/12/3722

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